10月12日，威尼斯袁伟明研究员团队在化学领域国际顶级期刊《美国化学会志》（J. Am. Chem. Soc.）发表了题为“镍/光氧化还原协同催化未活化烷基卤代物的区域发散性氨烷基化反应”的最近研究成果，该策略为构建一系列具有重要应用价值的烷基胺和β-氨基酸骨架提供了新颖高效的合成方法。

脂肪族叔胺是天然产物、药物和许多生物活性分子中的重要结构单元，发展高效构建脂肪族叔胺的合成方法具有重要研究价值。烷基卤化物来源丰富且商业易得，胺的α烷基化反应是合成α支链烷基胺最直接和有效的方法之一。但目前该类反应仅限于活化的烷基卤化物如苄溴和烯丙基溴，原因是碳碳成键是通过自由基-自由基偶联实现的，因此需要形成π共轭稳定的烷基自由基以防止高活性烷基自由基自身二聚等副反应。

88038威尼斯官网主页袁伟明课题组一直致力于可见光/镍协同催化自由基偶联反应研究（Angew. Chem. Int. Ed. 2020, 59, 17910; Angew. Chem. Int. Ed. 2022, 61, e202114731; J. Am. Chem. Soc. 2022, 144, 17776; Chem. Sci. 2023, 14, 1485; Chem. Catal. 2023, 3, 100605.），近日，该课题组又报道了通过可见光/镍协同催化未活化烷基卤化物的区域发散性氨烷基化反应（图一）。作者发现邻位没有取代基的联吡啶型配体可控制在烷基卤活化位点进行选择性偶联，而邻位双取代的联吡啶型配体可控制在远端未预功能化的位置进行位点选择性偶联，从而实现更具挑战的迁移烷基-烷基偶联。机理研究及DFT计算解释了配体控制区域选择性的成因。该区域发散性烷基-烷基偶联反应具有条件温和、氧化还原中性、底物范围广、位点选择性好等优点，为合成结构多样的烷基叔胺和氨基酸衍生物提供了新的方法。该成果于近期发表于《美国化学会志》（J. Am. Chem. Soc. DOI: 10.1021/jacs.3c09705）。

图一. 镍/可见光协同催化未活化烷基卤代物的区域发散性氨烷基化

88038威尼斯官网主页为第一完成单位，我校袁伟明研究员与天津大学黄根平教授（理论计算部分）为论文共同通讯作者，88038威尼斯官网主页硕士研究生王文龙为论文第一作者。该工作得到了国家自然科学基金、广东省自然科学基金的资助。

论文信息：

Nickel/photoredox Dual-Catalyzed Regiodivergent Aminoalkylation of Unactivated Alkyl Halides

Wenlong Wang, Xueyuan Yan, Fu Ye, Songlin Zheng, Genping Huang*, Weiming Yuan*

J. Am. Chem. Soc. DOI: 10.1021/jacs.3c09705

论文链接：

https://pubs.acs.org/doi/epdf/10.1021/jacs.3c09705